Por que os fármacos precisam ser metabolizados?

Boa noite pessoal,

continuando nossos estudos em Farmacologia, ainda falando sobre Farmacocinética, por que os fármacos precisam ser metabolizados pelo nosso organismo?

Aliás, não só os fármacos, mas todos os xenobióticos que ingerimos ou inalamos todos os dias.

As etapas da Farmacocinética nós já estudamos, mas podemos resumi-las na figura abaixo, que resume o que acontece em nosso corpo quando ingerimos a cannabis em forma de medicamento oral (CBD):

Nós, seres humanos, somos expostos diariamente a uma grande variedade de compostos estranhos, ou xenobióticos. Essas substâncias são absorvidas por meio dos pulmões e pele, ou, mais comumente, de forma não intencional em alimentos e bebidas, ou deliberadamente, com medicamentos e drogas (seja para uso terapêutico ou recreativo).

A excreção renal desempenha um importante papel no fim da atividade de alguns fármacos. Porém, uma grande parcela dos fármacos possuem moléculas lipofílicas e em pH fisiológico encontram-se na forma não-ionizada, o que facilita sua passagem através das membranas celulares. Porém, essas mesmas características fazem com que essas moléculas sejam prontamente reabsorvidas do filtrado glomerular no néfron, voltando para nossa circulação e não sendo excretadas pela urina.

Assim, se a excreção desse fármacos dependesse exclusivamente dos rins, o tempo de duração da atividade farmacológica dessas moléculas aumentaria, junto às chances de causar efeitos tóxicos no organismo.

Por isso, nosso organismo desenvolveu mecanismos extras para terminar ou pelo menos alterar a atividade biológica dessas moléculas, o que chamamos de Metabolismo ou Biotransformação.

Em geral, os fármacos ou xenobióticos lipofílicos são transformados em produtos mais polares (menos lipofílicos), o que facilita sua excreção através da urina.

Ou seja, o papel que o metabolismo/biotransformação desempenha na inativação dos fármacos é de extrema importância.

Geralmente, os produtos metabólicos têm atividade farmacodinâmica menor que o fármaco-mãe e por vezes são até inativos. Porém, alguns produtos de biostransformação podem ter atividade aumentada e até mesmo se tornarem substâncias tóxicas.

Vias semelhantes para o metabolismo de fármacos e outros xenobióticos são utilizadas na produção de vitamina D (ativa), hormônios esteroides e até mesmo do colesterol (ou seja, obviamente não foi "pensada" para os fármacos).

Era isso por hoje pessoal.

Para quem ainda não leu as matérias I e II (em suas versões 2.0) sobre Farmacocinética, recomendo a leitura:

http://plantandociencia.blogspot.com/2020/09/farmacocinetica-1-20.html

http://plantandociencia.blogspot.com/2020/09/farmacocinetica-ii-20.html

Bons estudos.